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Il glaucoma è una delle principali cause di deficit visivo e cecità. Secondo le statistiche dell’Hospital Authority, a Hong Kong, tre individui su 100 di età superiore ai 40 anni soffrono di glaucoma. Nelle sue fasi iniziali, i sintomi evidenti potrebbero non essere presenti e quelli meno evidenti vengono spesso trascurati. Quando i pazienti notano cambiamenti nella loro vista, la condizione è solitamente grave. La dott.ssa Samantha SHAN, professoressa associata di ricerca della School of Optometry della Hong Kong Polytechnic University (PolyU) e il suo team hanno scoperto il meccanismo di regolazione della pressione intraoculare (IOP), aprendo la strada a nuovi approcci terapeutici per il glaucoma, con l’aspirazione di prevenire la perdita della vista causata da questa malattia.
Nei pazienti affetti da glaucoma, il fluido all’interno dell’occhio (noto come “umore acqueo”) scorre continuamente, con conseguente aumento della PIO per la quale è richiesta una terapia farmacologica a lungo termine. Tuttavia, i farmaci attuali hanno delle limitazioni in quanto possono solo rallentare la progressione della malattia anziché arrestarla completamente. I farmaci possono anche avere una tollerabilità subottimale e la loro efficacia può diminuire nel tempo.
È noto che il cluster microRNA(miR)-17-92 svolge un ruolo importante nella segnalazione cellulare, ma le sue funzioni specifiche nell’occhio non sono ben comprese. A questo proposito, la ricerca della Dott. ssa Shan e del suo team si concentra sull’acquisizione di informazioni sui meccanismi dei membri del cluster miR-17-92 e sui loro effetti sulla PIO. Il team ha identificato la trombospondina-1 (TSP-1) come una proteina che riduce il deflusso dell’umore acqueo e aumenta la PIO. Contemporaneamente, il team ha imitato tre membri del cluster miR-17-92 nelle cellule del trabecolato umano (hTM) che sono responsabili del drenaggio dell’umore acqueo all’interno dell’occhio. Ha dimostrato che l’espressione di TSP-1 era repressa, con conseguente aumento di circa il 73% del deflusso dell’umore acqueo nei topi.
Il team del dott. Shan è stato recentemente insignito di un prestigioso Shaffer Research Grant 2024 dalla Glaucoma Research Foundation per esplorare ulteriormente gli effetti dei membri miR-17-92 nella regolazione della PIO. Guardando al futuro, il team studierà l’interazione diretta tra specifici miRNA e TSP-1 bloccando i potenziali siti bersaglio dei tre miRNA in TSP-1 nelle cellule hTM. Esamineranno anche le conseguenze funzionali della modulazione di questo percorso sul deflusso dell’umore acqueo e sulla regolazione della PIO in vivo. Ciò sarebbe ottenuto utilizzando iniezioni intravitreali di un bloccante specifico del bersaglio TSP-1 o di miRNA mimetici negli occhi dei topi.
Il dott. Shan ha osservato: “Gli approcci genomici e proteomici svolgono un ruolo cruciale nella comprensione dei meccanismi genetici e molecolari alla base di malattie come il glaucoma. Nel contesto del trattamento del glaucoma, questi approcci possono aiutare a identificare potenziali biomarcatori, target terapeutici e opzioni di trattamento personalizzate, con implicazioni di vasta portata. Il Grant dimostra anche l’eccellenza di PolyU come sede di uno dei migliori centri di ricerca oculistica al mondo. Incoraggia me e il mio team a continuare a fare passi da gigante nella ricerca sul glaucoma e a contribuire a una migliore assistenza dei pazienti affetti da glaucoma”.
Con oltre un decennio di esperienza nella ricerca molecolare, nel suo lavoro, la Dott. ssa Shan ha dimostrato competenza nell’utilizzo di approcci genomici e proteomici. I suoi interessi di ricerca sono il meccanismo di formazione dell’umor acqueo, la struttura di deflusso e la regolazione della IOP, i microRNA sulla struttura di deflusso, la metilazione del DNA di potenziali candidati sulla struttura di deflusso e la regolazione della IOP.
Il dott. Shan ha anche ricevuto supporto dal Fondo per la ricerca medica e sanitaria del governo della RAS di Hong Kong per due progetti in qualità di ricercatore principale. I progetti mirano a scoprire metodi di editing genetico per il trattamento del glaucoma e a svelare il ruolo della regolazione epigenetica nel glaucoma, rispettivamente. Il dott. Shan ha anche lavorato come co-ricercatore su altri diversi argomenti di ricerca e ha ottenuto notevoli finanziamenti per la ricerca, tra cui il Fondo per la ricerca generale del Research Grants Council.
https://www.polyu.edu.hk/rio/news/2024/20240725—polyu-scholar-discovers-key-mechanism-of-intraocular-pressure-regulation/