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di Camilla De Fazio
Un recente studio pubblicato sulla rivista ATVB ha rivelato che gli effetti delle statine si estendono oltre la semplice riduzione del colesterolo LDL, modulando potenzialmente il metabolismo dei lipidi bioattivi (BAL), fondamentali per la segnalazione biologica e l’infiammazione. Questi metaboliti bioattivi possono fungere da impronte metaboliche, aiutando a scoprire i processi sottostanti legati agli effetti pleiotropici delle statine e fornendo una migliore comprensione delle loro proprietà cardioprotettive.
Lo scopo dello studio era di indagare l’impatto della terapia con statine ad alta intensità rispetto al placebo sui BAL plasmatici nel trial JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin; NCT00239681), un trial di prevenzione primaria randomizzato che coinvolgeva individui con colesterolo LDL <130 mg/dL e proteina C-reattiva ad alta sensibilità ≥2 mg/L.
Utilizzando un approccio di spettrometria di massa non mirato, sono state analizzate oltre 11.000 caratteristiche lipidiche dai campioni plasmatici di base e di 1 anno da non casi di malattia cardiovascolare da 2 sottostudi annidati non sovrapponibili: JUPITERdiscovery (n=589) e JUPITERvalidation (n=409). L’effetto dell’allocazione randomizzata di rosuvastatina 20 mg rispetto al placebo sui BAL è stato esaminato adattando una regressione lineare con valori delta (∆=anno 1 – baseline) corretti per età e livelli di base di ciascuna caratteristica. Le associazioni significative nella scoperta sono state analizzate nel gruppo di convalida. I confronti multipli sono stati corretti utilizzando un tasso di falsa scoperta complessivo a 2 stadi.
Sono state identificate 610 caratteristiche lipidiche associate alla randomizzazione delle statine con una significativa replicazione (tasso di falsa scoperta complessivo, <0,05), tra cui 26 con annotazioni. La terapia con statine ha aumentato significativamente i livelli di 276 caratteristiche, tra cui BAL con attività anti-infiammatoria e proprietà di vasodilatazione arteriosa. D’altra parte, 334 caratteristiche sono state significativamente abbassate dalla terapia con statine, tra cui l’acido arachidonico e i BAL proinfiammatori e pro-aggregazione piastrinica. Al contrario, la terapia con statine ha ridotto un metabolita dell’acido idrossieicosapentaenoico derivato dall’EPA, che potrebbe essere correlato al metabolismo del glucosio alterato. Inoltre, sono state osservate differenze legate al sesso in 6 metaboliti lipidici e 6 caratteristiche sconosciute.
In conclusione, l’allocazione delle statine è stata significativamente associata all’upregolazione dei BAL con proprietà anti-infiammatorie, anti-aggregazione piastrinica e antiossidanti e alla downregolazione dei BAL con attività proinfiammatoria e pro-aggregazione piastrinica, sostenendo gli effetti pleiotropici delle statine oltre la riduzione del colesterolo LDL.
Hoshi RA, Alotaibi M, Liu Y, Watrous JD, Ridker PM, Glynn RJ, Serhan CN, Luttmann-Gibson H, Moorthy MV, Jain M, Demler OV, Mora S. One-Year Effects of High-Intensity Statin on Bioactive Lipids: Findings From the JUPITER Trial. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Jun 6. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321058. Epub ahead of print. PMID: 38841856.
PUBBLICATO SU QUOTIDIANO DI CARDIOLOGIA